近年来，高血压、瓣膜性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管危险因素的发病率逐年上升，导致应激性心力衰竭和心肌梗死后心力衰竭的发病率和死亡率较高。
研究证实心室重构是心力衰竭的基本病理机制，其主要特征包括心肌细胞病理性肥大、心肌细胞凋亡、心肌间质成纤维细胞增殖和纤维化。目前对炎症反应和心血管疾病的研究表明，在各种心血管疾病的发生发展过程中，观察到各种炎症因子的过度释放，并伴有炎症细胞的浸润，在动脉粥样硬化的进展、发病过程中起重要作用。
吡非尼酮是目前获批用于治疗特发性肺纤维化的主要药物之一。它用于改善轻度至中度肺纤维化患者的肺功能，降低死亡率并延长无进展生存期。吡非尼酮通过多种机制发挥抗纤维化作用，包括下调转化生长因子β(tgf-β)和肿瘤坏死因子α(tnf-α)的表达，抑制炎症反应，减少肌成纤维细胞。然而，吡非尼酮对心脏肥大的保护作用此前未见报道。
来自南昌医学院第一附属医院的专家组成的研究团队，在《bioengineered》发表了研究报告，旨在探讨吡非尼酮治疗心脏肥大的潜在药理作用。
研究团队选用40只雄性c57bl/6小鼠，将它们分为4组，分别是
对照组:生理盐水;
iso组:对动物进行皮下注射异丙胺醇,(5mg/kg/day)7 天;
吡非尼酮组:小鼠灌胃吡非尼酮14天;
螺内酯组:小鼠灌胃spi14天。
实验设计
结果一:吡非尼酮可以改善异丙胺醇 诱导的心脏重量增加。
研究团队首先检查了每只动物的心脏和体重，心脏体重指数在iso组从2.83 mg/g显著增加到3.46 mg/g，而吡非尼酮降低到2.92 mg/g, spi降低到2.85 mg/g。
此外，iso组的lv体重指数(图b)从2.65 mg/g大幅提高到3.32 mg/g，然后分别被吡非尼酮和spi抑制到2.79 mg/g和2.69 mg/g。这些数据表明，iso诱导的小鼠心脏重量增加被吡非尼酮抑制。
结果二:吡非尼酮降低小鼠左心室壁厚度，增加左心室容积。
超声心动图进一步检查心肌组织形态，对照组、iso组、吡非尼酮组、spi组lvawd分别为1.43、1.85、1.56、1.47 mm。经iso测定，lvaw由2.53 mm升高至3.25 mm，然后分别下降至2.78 mm和2.47 mm。
此外，iso组的lvpwd从1.25 mm增加到1.86 mm，然后使用吡非尼酮和spi显著降低到1.39 mm和1.33 mm。对照组、iso组、吡非尼酮组和spi组的lvpws分别为2.51、3.23、2.6和2.78 mm。对照组、iso组、吡非尼酮组和spi组lvedv分别为218.32、142.6、200.6和209.8 μl，经吡非尼酮和spi处理后分别为26.3 μl和33.6 μl。这些数据表明，iso处理小鼠左室壁厚度和左室容积的改变被吡非尼酮逆转。
结果三:吡非尼酮可降低iso诱导小鼠心肌损伤标志物水平。
研究团队用全自动生化分析仪检测血清中心肌损伤标志物水平。ck-mb的血清水平由iso显著提高到1032.6 u/l，再由吡非尼酮和spi分别下降到365.7 u/l和256.8 u/l。对照组、iso组、吡非尼酮组和spi组血清中alt浓度(图b)分别为135.2、453.6、217.5和188.6 u/l。
此外，ldh的释放由305.8 u/l提高到1236.6 u/l，然后分别被吡非尼酮和spi降低到568.9 u/l和423.5 u/l。这些结果表明，吡非尼酮可抑制iso诱导小鼠心肌损伤标志物的水平。
结果四:吡非尼酮抑制了iso诱导小鼠心肌组织中jak-2/stat-3信号通路的激活。
研究发现jak/stat信号通路在心肌肥厚进程中被激活。通过western blotting检测jak/stat信号通路中关键蛋白的表达水平发现，在iso组中p-jak-2/jak-2和p-stat3/stat-3的表达水平显著提高，但被吡非尼酮和spi大大抑制。说明吡非尼酮对iso诱导小鼠心肌组织中jak-2/stat-3信号通路有抑制作用。
数据表明，吡非尼酮可以显著逆转iso刺激小鼠造成的心脏体重指数、左心室体重指数、左心室壁厚度、左心室体积下降和血清ck-mb、ast和ldh水平升高。此外，吡非尼酮可以抑制jak-2/stat-3信号通路的激活，减轻iso诱导小鼠心肌肥厚和心肌炎症反应。因此，吡非尼酮(以艾思瑞为主要代表药物)的抗炎作用和治疗心肌肥厚的潜力值得进一步探究。
chen z, et. al. pirfenidone attenuates cardiac hypertrophy against isoproterenol by inhibiting activation of the janus tyrosine kinase-2/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway. bioengineered. 2022 may;13(5):12772-12782. doi: 10.1080/21655979.2022.2073145.